2014年1月25日星期六

墙外楼: 国产COS系统和HTC办公地点竟是一家?

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国产COS系统和HTC办公地点竟是一家?
Jan 25th 2014, 14:24, by 墙外仙

  自号称拥有国产自主知识产权COS系统发布之后,就不断惹来争议,而其中的焦点就是与HTC扯不清道不明的瓜葛。从官方公布的信息来看,COS系统研发方为中科院合作方:上海联彤网络通讯技术有限公司。登录COS官网(China-cos.com)也可看到,版权为上海联彤所有。然而,在不经意间,有微博网友发现了这样一个秘密。

  点击COS官网上方的"联系我们",可以看到上海联彤网络通讯技术有限公司的总部在"上海市浦东新区博霞路11号",其北京还有一家分公司(当然,这不是重点)。

  而打开Google地图查询之后,你会发下HTC中国的办公地点也在"上海市浦东新区(张江软件园)博霞路11号"。(这是不是有点太巧了?)

  让惊诧的是,这两家的办公地址完全一致,这不禁又让人对COS和HTC的渊源有着更多的遐想。

  事实上,昨天已经有网友指出,COS系统很可能就是披着一层"COS皮"的Android系统。

  这就是所谓的自主知识产权?

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墙外楼: 德国之声: 无秩序的地方 何谓“扰乱秩序”?

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德国之声: 无秩序的地方 何谓"扰乱秩序"?
Jan 25th 2014, 14:27, by 墙外仙

许志永”涉嫌聚众扰乱公共场所秩序”案宣判在即,《柏林日报》发表文章《扰乱公共场所混乱》。另外,《南德意志报》发文介绍其公开离岸解密后的被墙遭遇。

本周参与”离岸解密”的调查报道项目的《南德意志报》以数版篇幅爆料中国高层与 非法离岸经济的紧密关系。该报1月25日在其经济版发表文章《中国审查并讨论着》。文章注意到,美国网站”中国数字时代”公布了一份中国国信办下达的内部指令:”紧急查删境外媒体炒作的’中国秘密离岸避税港’报道及有关内容。互动环节要严密把关,相关图片和对领导人和体制的攻击性评论一律删除,影响恶劣者立即封号并配合有关部门落地追查。”

文章评论称:”中国官方尽力使高层的离岸生意保密。想要公开讨论此事?没门。大量有关中国官员家人和避税港公司关系的文章在中国被墙。中国许多地方连《南德意志报》网页都无法登陆。网站Greatfire.org的反审查活动人士观察到此次审查可谓’不同寻常的严厉’。”

文章继续写道:”中国的社交媒体网站也难逃审查。《南德意志报》的微博账号也在发表首篇离岸解密报道几个小时后被封锁。从那时到现在输入’ 离岸’和’太子党’等关键字,都无法显示搜索结果。然而在提供不受屏蔽的新浪微博搜索的'自由微博'网站上,'离岸'目前是位居热门搜索榜的第二名,仅次’许志永’之后。”

“高层离岸"虽被墙,仍有不少人获悉此事

《南德意志报》另外注意到,尽管审查几乎无处不在,中国权势富人秘密离岸避税港的消息还是不胫而走,逐步传开。有关离岸解密的文章复件不断出现在’防火长城’之内。《南德意志报》在其网站上发表了一份中文版的离岸解密文章,并提供PDF下载。发布当天就被下载了数千次。”中国数字时代也为此文加了一个中国网管难以封锁的链接。记者无疆界则公布了组织此次调查项目的国际调查记者同盟(ICIJ)的一篇文章。另外,周四晚国际调查记者同盟设置了一个包含所有皮包公司和中国持有者姓名的数据库。……就在北京政府的一名发言人试图大事化小地指出报告的’逻辑’并不’令人信服’的同时,中国的博主们却对报道表示赞同。”

中国特色的”社会主义”

组织争取官员财产公开的新公民运动人士许志永继续受到德语媒体的关注。北京市第一中级法院将在周日对周一开庭的许志永”涉嫌聚众扰乱公共场所秩序”案作出判决。《柏林日报》以《扰乱公共场所混乱》为题在其经济版发表一篇署名文章指出,

“中共害怕公开透明的要求,今天可能比过去更害怕。今年,天安门民主运动中的六四屠杀将迎来25周年纪念日。中共领导人并未忘记,早在1989年腐败就已激起民愤,抗议者就要求公开透明。之后中国经济发展、城市居民逐渐富裕起来,腐败现象却泛滥成灾,社会不公也日益严重。自称是’社会主义’中国的 贫富差距早已远大于美国。

中国没有自由市场经济,而是独裁的国家资本主义,在这个体制里没有企业家可以在没有党的支持和包容的情况下做大变富。权利与金钱在这里密不可分。所以富人和权势统统被民众质疑。这也是离岸解密为何会激怒中共的原因。”

习近平上台以来高调反腐

文章继续写道,也许审查可以阻止大部分群众获悉离岸解密和《纽约时报》揭发的温家宝家族巨额财产等报道,但是中共自己对诸如原铁道部部长刘志军等的公审也无法挽回早已会挖苦嘲笑的民众的信赖。

“资本外流日益严重,包括流向离岸中心,都标志着中国正愈加紧张不安。……习近平虽大规模大力度地反腐,但是却有致命的弱点:他们高喊口号、发起运动,使用老一套中国人称’杀鸡儆猴’的方法。但是习近平却不敢对自己人、对那些掌控中国命脉并把国家看成自助店一样的人、对那些大多名字出现在离岸解密库中的人、包括自己的姐夫动手。” 德国柏林墨卡托中国研究所(Mercator Institute for China Studies )所长海尔曼(Sebastian Heilmann)在文章结尾处向 《柏林日报》表示:”虽然习近平曾许下诺言,但中共仍将自己置于法律之上,因此这些法律也无法具有实效性。”

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墙外楼: 黄章晋:大清的GDP与甲午战争赔偿

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黄章晋:大清的GDP与甲午战争赔偿
Jan 25th 2014, 14:22, by 墙外仙

近代中国是如何衰落的,最官方的版本,是清朝闭关锁国,西方列强打上门来,中国在割地赔款中逐渐落后于时代。似乎作为一个佐证,这些年出现一个被大量引用的说法,即清朝曾占据世界GDP总量的1/3。这个统计自然来自西方。关于此,一个较完整的表述是:"在中国清朝康乾盛世的鼎盛时期,1750年,即清朝乾隆十五年,中国GDP占世界总量的32%,几乎是1/3;直到1830年,即清道光十年,也是鸦片战争发生的前十年,中国已从康熙盛世的顶峰衰落,但GDP仍占世界总量的29%。在可以预见的21世纪里,清朝的GDP仍然是不可逾越的巅峰。"

正经的专家学者,自然不会拿这个当回事,但一些特别聪明的笨人就会拿这个不断联想,于是诞生了一篇奇文,曰《谁弄残了大英帝国》,作者卢麒元职业不详,但看其文章,显然是个宋鸿兵式的金融专家。

他这篇文章有两个非常强悍的总结(以下两段均为其原文):

一、历史跟英国人开了一个玩笑。一八四零年,鸦片战争爆发了。有一个叫大清帝国的肥大国家,竟然接受了英国人鸦片换白银的游戏。不仅如此,这个国家愿意提供堪比大英帝国年度预算的战争赔款。聪明的英国人再聪明也搞不明白,世界竟然还有如此美妙的"商业模式"。於是,英国人开始放弃在工业领域的激烈竞争。他们收取天量的白银,向全世界放高利贷,将工业帝国变成了金融帝国。很遗憾,这种"商业模式"有历史的局限性,无法复制,不可持续。

二、历史这一次要跟美国人开玩笑了。又一个肥大国家出现了。这个国家竟然接受纸币换资源的游戏。这一次,比鸦片战争还离谱。美国人不用去种鸦片,也不用派舰队,人家主动就将资源送来了。聪明的美国人与聪明的英国人一样,实在搞不明白世界上竟然可以有这样美妙的"商业模式"。於是,美国人只能拼命地印钱了。他们彻底放弃了在工业领域的竞争。美国人终于成为全球资本的提供者。又一个工业帝国变成了金融帝国。

这篇文章传播甚广,我这种无所事事的非专家闲着也是闲着,正好借他的文章澄清几个基本常识。

一、大清国是当年经济实力最强大的国家么?

原本,这个问题根本不应成为问题,因为鸦片战争以来的历史早就说明了一切,但现在不但有一个清朝GDP占世界1/3的说法,这位卢麒元同志还提出鸦片战争赔偿堪比英国年度财政预算的说法。这就不得不稍微较真一下了。

先说一下这位卢麒元同志说的鸦片战争的赔偿相当于英国的年度预算收入。

鸦片战争结束后,大清对英国的赔偿折英镑为600万英镑(2100万银元)。当时英国入侵中国的总花费,为100多万英镑,赔偿额为其实际支出的4倍多,但这个赔偿还包括商欠、行欠和鸦片本身的赔偿(鸦片款赔偿为600万银元),英国索取的战争赔偿,实际上只是保证其没有做赔本买卖而已,鸦片战争真正英国人赚到的一笔,是香港的割让。

当年英国与中国的财政实力对比如何?

事实是,1840年,大英帝国的年度财政收入接近9000万英镑,折成中国当时库平银,约为2.4-Two.7亿两,而当时大清帝国的财政收入则为4500万两白银,英国的财政收入约为大清的6倍,其年度军费预算正好与大清的年度财政收入相当。当时英国海军规模和实力可以是世界其他列强的总和,依赖的正是其雄厚的经济基础和国家财力。

不难计算出,《南京条约》大清向大英分4年交纳清偿的赔偿,比英国年度军费预算的1/3略高,与其年度财政收入相比,则远不足1/10。大清的赔偿怎么可能去养活大英啊?

大英帝国通过这种基本不赔不赚的战争,根本不可能发财。

当时,英国本土人口约为2万千,大清人口约为4亿。

但英国当时的GDP数字是否也和财政收入一样,是大清的6倍?当然不是。大清的GDP数字极有可能处于一个与英国相差不大的水准上。简单的说,如果一个以采集和狩猎为生的原始部落,每年可以猎获一千头鹿若干只野猪,采集若干吨野果子,这样的部落只要足够多,其经济总量依然是非常可观的,达到一个现代中型农场相差不远的水平,不算是难事。但是,一个完全处于自然经济的前现代国家,其社会可供政府吸取的财政资源是极为有限的,因为其生产能力极为低下,全社会创造的财富用于国民维持生存所需后,基本就所剩无己。这些部落加一块儿,虽然GDP可观,但可提供的剩余物资则远不如后者。

对一个处于自然经济为主的前现代社会,计算其GDP总量是无意义的,因为其财富积累和可供交换的剩余物资可以忽略不计。仅就从财政角度来说,在鸦片战争时期,一个英国人的贡献能力相当于120个中国人。

当时大英帝国的经济实力,几个数字或许可以增加一点直观印象。在第二次鸦片战争时期,英国每年的海外投资总额达到了2亿英镑的规模,其本土的煤炭产量已达到千万吨规模,其生铁年产量已达百万吨规模,钢产量达到十万吨规模,它的经济实力与我大清的差距确实不是一般的远。

二、战争赔偿能让一个国家因此发达,让另一国家从此落后么?

一个常见的说法是,西方国家是靠对外掠夺发达起来的,但问题是,瑞典、瑞士、挪威、芬兰、奥地利、意大利、加拿大、澳大利亚等一大票国家根本没机会参与对外掠夺,它们一点不比那些疯狂对外扩张的国家更穷,甚至比起西班牙之类的老牌殖民国家更富有。而沙俄这个扩张最凶狠的国家,一直就是欧洲最落后的。

被中国人认为是通过战争发财的典型,毫无疑问是日本。没错,日本在甲午战争时,真正捞到了一大票赔款,远远超过其年度财政收入。我们先不说这笔钱对日本的实际贡献有多少,先只讨论一个问题,战争赔偿能让一个国家因此发达,让另外一个国家从此落后么?或者换成一个几乎被公认的结论:甲午战争的巨额赔偿葬送了中国的现代化,造就了日本的现代化,果真如此么?

我们不妨拿一个与中日高度相似的案例做比较。

在中日甲午战争之前的1871年,普鲁士与法国爆发战争,法国战败,被迫向普鲁士支付50亿法郎的战争赔偿,这笔款子折中国的海关银约为7.2亿两,3年内清偿完毕。普法战争前,法国的年度财政收入约20亿法郎,普法战争时期,法国人的赔款与其支付能力,即赔款总额与年度财政收入之比,与我大清甲午战争时期刚好完全一致。

如果一笔巨额赔偿导致战败国从此现代化发展进程被中断,那么法国就会在普法战争后就会变成一个二流国家甚至殖民地半殖民地国家,但法国并没有因此被德国"绞杀",而是很快恢复元气,依然是欧洲一流列强,四十年后,依然有资本与德国狠狠打一仗。而德国在普法战争后的强大,不是来自赔款,而是来自民族统一,其人口、国土面积迅速翻倍,在总量上一举超过法国,但在人均上,战争前后没有什么变化,德国工业技术水平与法国工业技术水平始终处于旗鼓相当的水平。

回过头来看中国和日本。其实,有没有甲午战争,我大清都会迅速拉大与日本的差距,甲午战争之前,日本维新的时间短于我大清洋务运动的改革开放,但日本在工业技术上迅速超过中国,大约可视为真正的资本主义与中国式的国家资本主义的必然差别。中国当时洋务运动的所谓近现代企业,全部是官办企业,比我们今天的国营企业效率要低得多,因为我们今天的国企老总好歹还是内行,而当时几乎全部是不懂任何经营的官员在管企业,不但产品质量低劣,价格还比进口的更贵。

甲午战争,日本军费开支2亿日元,获各种赔偿3.4亿日元,除了造一家钢铁厂外,全部用于扩军,因为要应付沙俄,果然10年后就用上了,日俄战争,日本军费开支17亿日元,很大一部分靠在英国证券市场筹集,但这次战争却是一分钱赔偿没拿到。如果按照战争赔偿致富说的逻辑,这么两场仗算下来——日俄战争几乎是甲午战争的必然延续,日本完全是做了一笔赔本买卖。中国史学家说日本拿拿笔钱干这干那,导致工业起飞云,在日本史中似乎未得相应佐证。

日本侵华和占领东北也差不多,我们说日本人掠夺了我们多少矿产资源,但日本留下的东西远比它能抢走的要多(战争破坏因素除外),尤其对当时的中国来说,工厂、技术人员实在要比地下的矿产更值钱。

至于甲午战争后,中国国门洞开,因此日本人的工业摧毁中国民族工业这种调调,只有相信完全斯大林主义经济学的人才会坚持。马关条约其中一项是双方成为贸易最惠国,中国同样可自动享受英美与日本签订的种种贸易权力,如果当时中国的体制与日本一样,即便工业技术稍微落后,也不存在被日本摧毁一说,就如今天的中日经贸,中国技术落后于日本,但并未发生日本工业彻底摧毁了中国的工业,看上去相反,是中国迅速缩小了技术差距。

有意思的是,甲午战争后,中国知识分子们普遍认为,日本的迅速崛起,不是因为中国在战争中败于日本,而是制度差距的必然,反而是在今天,日本因为甲午战争才成了爆发户,而中国则因为甲午战争而葬送了现代化,这种观点成为主流,我们今天的智识,比大清时还不如。

其实,甲午战争以及所获赔偿对日本的经济贡献,相当于日本实施了一次史上最凶狠的凯恩斯主义,日俄战争亦然。这种凯恩斯猛药推的效果,其实只要稍稍看一下历史数据,就不难得出自己的结论:日本真正经济高速发展时期,恰恰是不再有了这种凶狠的凯恩斯主义的战后。

相信战争掠夺可以让一个国家富裕,和相信抢钱可以发财致富一样,看上去抢钱比正经做生意来钱更快,问题是,这个世界上当今的富豪,可见过有谁是靠抢钱发达起来的?即使是窝在三不管地带的毒品大鳄,其财富也没一个能与正经做生意的相比。地下丰厚的自然资源,同样从来不会给一个国家带来想当然的财富,倒是被地下财富葬送了机会的国家可以举出一大把,这个现象标准说法叫做"荷兰病"。受《环球时报》和CCTV影响的中国受众,会坚决地认为,美国打伊拉克是为了伊拉克地下的石油。其实这个说法检验真伪很容易:1、美国的军费支出得从伊拉克白采多少年的石油才能捞回成本?2、为什么是中国的石油公司在那里疯狂投标中标开采石油?

顺带说一句,其实西方早期殖民帝国在海外搞殖民地的具体做法是重商主义的,与中国今天国有垄断企业海外扩张差不太多,多是特许垄断 经营而妨害自由贸易的,它给殖民帝国本身带来的财富增益是非常可疑的,拉长历史时段来看,或许可以认为完全得不偿失,就像中国垄断国企在非洲扩张,并不给中国人民带来任何福利增益一样。当然,这应该是另文专述的话

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墙外楼: 钮文新:余额宝是吸血鬼

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钮文新:余额宝是吸血鬼
Jan 25th 2014, 14:23, by 墙外仙

  我们应当鼓励怎样的金融创新?反对怎样的金融创新?有没有标准?就中国目前的情况看,没有。于是,金融自我循环的"华尔街创新方式"被不断发扬光大,这是中国金融业最大的风险。
  
  金融创新的标准是什么?也许有很多,但我认为,核心应当是提高金融服务于实体经济的效率,降低金融服务于实体经济的成本。金融离开了服务实体经济这个本,而形成"你吃我、我吃你的零和自循环",这是我们必须坚决反对的方式。所以,我之所以认为"余额宝是吸血鬼",原因就在于"余额宝"是金融"零和自循环"的典型产物。
  
  余额宝的出现,首先是中国央行所营造的"钱荒"环境,它为货币投机创造了良好的市场环境。余额宝不过是一种货币投机方式,它以最大的吸纳力和粘着力,从事着前无古人的、最大规模的货币投机。这不是无稽之谈。我们看一下余额宝的运行过程就可以做出这样的判断。
  
  首先,余额宝给出了折年5.4%的收益预期,然后又给出一种"赢利回报方式",以一周为周期对余额宝储户实施"收益滚存本金"的付息收益。两者相加,年度实际付息收益率可能高达6%以上。
  
  其次,余额宝积聚的大量资金的用途是什么?它是通过天弘基金管理公司发行的货币市场基金与其它金融机构进行短期、超短期的货币交易。
  
  结果是什么?一方面,银行低成本存款大量逃逸,进入了余额宝体系,据报道称,短短几个月的时间,余额宝聚集资金量已经超过2000亿元;另一方面,银行流动性被央行和余额宝双向挤压,从而大幅推高货币市场利率,而余额宝的经营端——天弘货币基金则以大额短期理财产品购买者或直接资金拆出者的身份,从事着地地道道的货币投机。
  
  于是,余额宝构成了这样的一个循环:前端以高息方式吸引大量资金从银行流出,逼迫银行存款或理财产品利率大幅上升,然后再把这些从银行流出的钱,以更高的价格(利率)存到银行。这不是"吸血鬼"吗?这就好比一个人的"富氧之血"被抽出来,萃取了营养之后再输回去。
  
  很遗憾,我们中国的金融监管者居然不会判断此类行为是否正确。因为,在它们的心目中根本没有判断是非的标准。
  
  但如果我们碰到这样的事情,我们会不会判断对错?假设一个极有能力的人,他可以迅速把粮食供应系统当中的粮食大量囤积,从而通过粮食供应紧张推高粮价,然后再把所囤之粮高价卖还给粮食系统,那这样的行为算不算犯罪?我看这没什么疑问。
  
  有人一定会分辨说,囤粮是伤害公众利益的行为,所以是犯罪。但余额宝为公众提供了更高的收益,所以就不是犯罪。不错,这恰恰是问题的关键。我认为,仅仅看到余额宝为公众带来一点利息收益,这也太浅见了。而政府和金融监管当局更应当看到的是:余额宝正在严重干扰货币市场秩序,破坏货币市场利率体系,干扰货币政策的有效性。最不能容忍的是:余额宝大大提升了中国实业企业的融资成本,威胁着商业银行的运营安全。
  
  从目前情况看,商业银行的存款成本正在大幅攀升,有些银行的存款成本已经高达7%以上。这样的攀升最终都要实体经济买单,而这一趋势,必然严重弱化实体经济的健康,最终必将严重威胁企业员工的饭碗。难道这不是更大的公众利益吗?
  
  我认为,余额宝是吸血鬼。它仅仅是以短期、甚至超短期的小恩小惠为诱饵绑架了公众,而最终使公众的饭碗——这一长远利益、根本利益付出极大的代价。这才是问题的实质。希望监管者认清这个问题。

——

银行靠利差躺着赚钱怎么作者视而不见呢?
说的银行多么苦逼一样
银行这么苦逼,工商银行怎么还能当上全世界最赚钱的公司呢。比TM苹果的利润和利润
率都要高!

这不过是一种套利模式
它存在的根源就是不合理的活期或短期存款利率
凭什么存款利率要明显的跑输通胀,
明显不合理嘛,
长期干着短融长投, 扭曲利率的事情, 自己把蛋弄出缝来
来苍蝇还不正常

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墙外楼: 京虎子: 从个例到群体

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京虎子: 从个例到群体
Jan 25th 2014, 12:30, by 墙外仙

写这个文章是受了某位满嘴喷粪的"科普人"的启发,他用"统计学不是自然科学"作为反驳我的主要理由,看到这话后连反驳的兴趣都没有了。大众科普不一定非要是专业人员,那种一开口便是我是专业的谁谁谁不懂之类的老佛爷德性很不招人待见,非专业人员或者没有受过医学训练的人士在大众科普上是可以胜任的,但是有一些基本的常识不能没有,否则就是无知者无畏。

现代医学无论是预防、临床还是药物,不仅都离不开统计,而且医学实验从开始到结束一直需要统计,设计是为了统计,收集数据为的是统计,结论来自统计,医学论文看的就是统计。看不懂论文不是因为英文不好,而是因为对数字没有正确的概念和理解。一旦对数字有了正确的概念和理解,就会渐渐地具备正确的思路。

无论中外,数学都是一门从小学到大学一直不间断的课程。当今数学家是冷门职业,日常所用靠小学数学足够了,学这么多数学不是为了高考,而是为了培养对数字的概念,这一点正是中国式教育包括中国的医学教育所忽视的,导致很多国人不清楚数学对于现代科学的重要性。

现代医学的一个基础是群体概念。说得通俗一点,传统医学治病讲究个例,某年某月某人治好了某人,那么用同样的方法治疗了同样的其他病人的情况如何?是治好的多还是没治好的多?这么一问,传统医学就扬长避短了。正如我的一位好赌的朋友,总说某日在赌场赢了几千几万的,我问他你一共去了多少次?除了这两次还赢了几次?他便顾左右而言它了。中医在这方面就非常出色,来一个辩证论治,每个人的药方不同,干脆没有群体的概念。这个个体论登峰造极毁于现代中成药,于是中医就成了一个什么都可以扔进去的垃圾站。

一千年前,传说祖上是唐家战俘的波斯名医阿维森纳在《医典》中说:药物的有效性必须经过大量病例反复验证,否则就是撞了大运了。这是对群体概念的最早的定义只有,成为当代验证药物疗效的最基本的原则,用这个原则来衡量中医中药,可以说绝大部分都归入了阿维森纳说的"否则"。

最近的一些健康方面的争论,比如补充叶酸,其实就是在说数字,孰多孰寡,拿数字说话就是了,偏偏有些人凭个人恩怨,以一概全,只要有无不管多寡,全是中医思维模式。如果对医学中的数字没有概念、不知道统计在现代医学甚至现代科学中的至尊地位,无论是业余的还是专业的,都可以用三个字来囊括:二百五。

说到二百五,让我们回到250年前。

1760年,瑞士巴塞尔大学解剖学、生理学和物理学教授丹尼尔·伯努利(Daniel Bernoulli)发表了一篇有关天花的论文。

当时干外科的多是剃头的改行或者铁匠客串,牙医则是银匠锡匠们的第二职业,医学离现代医学还差得很远,但伯努利算得上是接受正规医学教育的人才,他先后在几所大学学医,拥有解剖学和植物学联合博士学位。但伯努利并未以医学家留下后世名声,反而成为另外两门当代科学的先驱。

伯努利被认为是一位著名的物理学家,物理学中有伯努利方程和欧拉-伯努利梁理论。他还被认为是一位著名的数学家,是数学史上赫赫有名的伯努利家族的一员,本人在数学上颇多建树。他伯父雅各布·伯努利被认为是欧洲最出色的数学家,他父亲约翰·雅各布也是著名的数学家。伯努利本来有希望青出于蓝的,但他父亲觉得当数学家太幸苦,不如去学商。双方各退一步,伯努利去学医,私下由父亲教授数学,就这样横跨几门学科,也可见数学是其他学科的基础。

伯努利一生建树颇多,仅从巴黎科学院就拿到十项大奖,涉及几个不同领域,相比之下,他在医学上的成就就远不如在数学和物理学上的成就,这篇有关天花的论文在当时更是没有什么反响,直到很多很多年后才得到重视。

论文看的是质量而不是数量,凭一篇论文可以得诺贝尔奖,靠一篇论文也能被称为著名医学家,伯努利正是靠这篇当年反响寥寥的关于天花的论文赢得了著名医学家的称号,因为他是第一个把数学应用在医学之中的人,成为生物统计的鼻祖。

伯努利生活的年代,正是来自中国的人痘经过在土耳其的改良,进而传入欧洲,开始在欧洲和美洲接种的年代,琴纳的牛痘苗还没有出现,由于技术上的原因和价格的因素,人痘根本无法普及,天花还是杀死人类的主要杀手之一。

大科学家在思维上是超前的,在根本看不到征服天花的希望之时,伯努利所考虑的竟然是如果普及天花疫苗接种,进而消灭天花流行的话,会将人平寿命提高多少?

对于现代医学的成就,特别是微生物学的成就,在很大程度上被充分享受着疫苗、抗菌药物和现代化消毒方法的当代人所忽视。人们习惯看到医学还不能预防和治疗的那些东西,根本不理解仅在不到一百年前,人们肯冒着生命危险去接种没有经过人体试验的新型疫苗、去服用没有经过安全性试验的抗菌药物。还是要看统计,因为当时因疫苗和药物的副作用而死的几率远远小于死于传染病的几率。

真有穿越这种事的话,那些一张口就说"没有中医,中国哪会有那么多人口"之类的主应该穿越到没有疫苗和抗菌药物的年代去,比如伯努利所生活的年代,看看这位著名数学世家子弟、著名数学家兼物理学家兼医学家提供的统计分析:在18世纪中叶,经过计算所有已知的死亡因素,每1300个新生婴儿,能够庆祝自己25岁生日的有565位,按百分比算为42.46%,也就是说只有不到一半的人能够成年。

死因包括战乱和意外,但疾病是大头,即便到了抗菌药物出现之前的20世纪30年代,中国人的死因之四到六成为传染病,这还是在因为有了牛痘苗,天花得到了少许控制的基础上。

在没有牛痘苗之前,能不能从儿童变成大人,最严峻的考验是能不能感染天花后活下来。人一辈子只会感染一次天花,但这一次的死亡率可能为三分之一,这是对于和天花共存数千年的旧大陆居民而言,对于从来没有接触天花的新大陆居民来说,死亡率更高,高到在一百年内,新大陆土著居民总人口减少了90%。

因此伯努利憧憬没有天花的日子,这个日子直到200余年后才成为现实。对于伯努利来说,他无法预测200多年后因为科学进步而导致的人均寿命的飞跃,只能根据当时的情况,在他的统计模型中去除天花这个因素,根据他的预测,如果普及天花疫苗接种,儿童不再死于天花的话,人均寿命会提高3年零2个月。

消灭一个疾病,就可以提高人均寿命3年多,在今天也是了不起的成就,而在当年就更加了不起了,因为18世纪中叶的人均预期寿命只有36.9岁。伯努利进一步预测:如果没有天花,每1300个新生婴儿将有644人活到25岁,比有天花多出79人。

不是说死于天花占了三分之一吗?这就是统计模型的魅力了。因为不死于天花,还会死于其他疾病,霍乱、结核、麻疹等等加上还偶尔死灰复燃的鼠疫,再加上各种细菌感染,不死于天花的儿童,还会面临着各种传染病的考验。

伯努利的这篇文章的卖点并不在于其预测,而在于他对天花疫苗接种的风险和效益进行了分析,得出来利远远大于弊的结论,这才是统计在科学研究和应用中最重要的一点。当时人痘苗除了价格很贵、接种时需要隔离一周等问题之外,意外死亡率为2%,但其所达到的效益远远高于这些弊病。

不辩利弊就没有真正的科学讨论,就拿转基因来说,单从弊的角度确实应该慎重,等有更多的证据,在确保没有安全问题后再推广。但权衡利弊后就不能等,在尚无任何不安全的证据的情况下应该大力推广,因为和天花痘苗一样,转基因的利远远大于弊。面对这种情况,只能靠科学。转基因和当年的牛痘苗一样,用可能存在的弊来否定转基因,就是在否定科学的继续进步。如果科学不再进步了,等待着我们的就只有崩溃。

过去一百余年,依靠现代医学,人类征服和控制了一些严重威胁全人类健康和寿命的传染病,导致人均寿命比伯努利生活的年代增加了一倍,因此地球的总人口不断增加,不断地突破原先认定的地球所能承受的极限,面对这些现实,唯一可依仗的只有现代科学技术。

伯努利不知道会不会有天花灭绝的那一天,我们的父辈也没有想到他们的孙辈的胳膊上不会留下牛痘苗的永久疤痕,我儿子和他的朋友们关心的是脸上的青春痘,他们之中没有人因为得过天花而脸上留下深浅不一的麻点。

从牛痘苗问世,到天花灭绝,经过了180年之久,这是一项全人类的共同事业,无论地区、肤色、种族和信仰,将近十代人的努力,用每天胳膊上的疤痕建造了一座科学通天塔。
我曾经讲过,对于艾滋病来说,我们不会看到结束,但我们看到了开始。那么对于天花来说,我们没有看到开始,但我们看到了结束。一个瘟疫被征服之际,另外一个瘟疫又出现了,这也许就是大自然的幽默吧。

早在牛痘苗刚刚问世之际,无所不在的大自然就意识到用于控制人口的利器之一天花快不靠谱了,于是如玄幻故事一般,印尼火山爆发,恒河菌群骚动,19世纪初,霍乱出印度,先亚洲后全球,成为当时的世纪病。

霍乱骤然出现,因为与印度有贸易往来,中国首当其冲,霍乱自上海登陆,江南富饶之地顿为鬼域。一场流行后死亡人数达到总人口的8%,而且每隔十数年流行一次,人们能寄希望的唯有医学。

此时西医已经进入中国,虽然尚未成气候,已隐隐有与中医抗衡之势。现代医学还属于新生代,微生物学还没有出现,对传染病的成因并不了解,面对这种突然出现的瘟疫,一些西医人士的想法和现代的很多人的思路是一样的:既然中医历史悠久而且自称得很博大精深,能否在中医典籍中找到治疗霍乱的办法?

不料想真到了扬名立万的时刻,中医界露出中华民族传统美德来了,一致地谦虚起来,强调霍乱自古未见,是彻头彻尾的外来病,借用霍乱这个中医名词是图谋嫁祸中医。双方都没办法,只好让霍乱定期流行下去。

中医无策,西医也无招,从1817年到1961年,全球先后出现七次霍乱大流行。第三次霍乱大流行于1837年开始,1854年爆发于英国伦敦苏豪区,一共606人死亡,在某些街区,死亡率高达12.8%。

当时对霍乱的病因毫无头绪,有很多种理论,多数学者相信瘴气论,认为无论黑死病还是霍乱,都是空气污染或某种毒气造成的,伦敦流行病学学会的创始人之一约翰·斯诺(John Snow)医生就是其中一位。

斯诺和琴纳一样,是从给郎中也就是早期外科医生当徒弟而入行,也和琴纳一样成为郎中,但他没有像琴纳那样去买个野鸡文凭,而是从伦敦大学毕业,被皇家医师学院接纳,成为正经八百的医生。他在医学上的一大建树是他是最早研究麻醉的医生之一。

在伦敦霍乱流行中,斯诺进行了认真的流行病学调查,对收集的所有病例进行分析,得出结论:霍乱起源于百老汇街的那个公共水泵。因此当时伦敦的供水系统还没有接通到苏豪去,因此这里的居民都去公共水泵接水。有了这个结论,斯诺便去那个公共水泵取样,希望用化学方法或者在显微镜下找到证据,但没有成功。

尽管如此,斯诺出色的统计分析足以说服地方当局关闭了这个水泵并取走扳手,此举在很大程度上控制了霍乱的流行。之后斯诺进一步证明由于供水公司从被污染的水源取水后送水上门,导致顾客中霍乱病例上升。

斯诺的研究是现代流行病学的开山之作,创立了统计在流行病学研究中不可动摇的地位。事后证明了斯诺的结论,因为那个水泵离一个粪坑只有三尺之遥,霍乱菌正是来自粪坑,粪坑里的霍乱菌来自一位得了霍乱的婴儿的尿布。

80年后,伍连德先生在上海进行霍乱防疫,同样发现苏州河水源因为洗马桶而污染,沿河居民再取河水作为生活用水而传播的,建议市政府为苏州河居民供水而达到控制霍乱流行的目的。

之后半个世纪是微生物学的黄金时代,在巴斯德和科赫两位大师的带领下,诸多传染病的病因包括霍乱菌被分离成功,狂犬疫苗问世,各种菌苗和抗血清也相继问世。

1906年,在皇家医师学院的一次会议上,W.H.哈默尔(Hamer)医生做了一个关于伦敦流行性疾病的报告,这个报告可以说是十足的统计。

哈默尔是又一位对数字有感觉的医生,他发现一个有意思的现象,在伦敦的各种传染病都有周期性,而且每种传染病的流行周期不一样,对于某种传染病来说,其流行周期是很稳定不变的。这样的结论用不着复杂的统计分析,简单计算一下就是了,比如麻疹每18个月流行一次。

哈默尔认为麻疹的消失是因为很大部分婴儿被感染了,病原找不到足够的感染者,等到又一批没有被感染的婴儿出世后,病原有了足够数量的易感人群,流行便会重新开始。进一步,哈默尔认为,麻疹的流行不在于有多少易感者,而是感染者的密度乘以易感者的密度,流行取决于这两组人的接触情况,只要接触存在,流行就会继续下去。

这是流行病学,也是数学。

哈穆尔和与会诸位医师没有想到,伦敦和麻疹有个不解之缘。

麻疹是病毒病,相对于天花病毒而言,麻疹病毒是一个新出现的病毒,其来源为牛瘟病毒,于公元11世纪到12世纪之间进化成为人类病毒,而现代流行的毒株是20世纪初从牛瘟病毒再度进化出来的。

麻疹和天花一样,是一种反复在人群中出现的流行性传染病,大多数人具备了免疫能力,因此儿童成为高危人群。在发达国家,麻疹的死亡率为千分之一,而在撒哈拉南部非洲地区则达到10%,严重的病例高达20%到30%。全球每天大约500名儿童死于麻疹。

对于美洲土著印第安人来说,麻疹是仅次于天花的杀手。1529年,好不容易从天花流行中劫后余生的
古巴土著中流行麻疹,杀死了三分之二的土著居民。两年后,麻疹杀死了洪都拉斯的一半土著居民。19世纪50年代,麻疹杀死五分之一的夏威夷人。1875年,麻疹杀死了三分之一的斐济人。安达曼岛的原居民因为麻疹而灭绝。
在过去150年间,麻疹在全球一共杀死了两亿人。和天花、结核一起有效地控制人口的增长。

除了可能会死亡之外,患麻疹后还会出现严重的后遗症,如耳聋、失明、癫痫、永久性脑损伤。在没有麻疹疫苗的年代,每年全球死于麻疹的儿童超过800万人,成为当时医学要解决的重大问题之一。

哈默尔用统计解释了麻疹周期性流行的原因,但麻疹需要一种什么样的环境才能这样有规律性地长期流行下去?

现在这个问题已经不是问题了,统计学家给出了答案:50万人。如果一个地区的人口达不到这个数目,虽然依然会有人得麻疹,但不会出现持续流行,因为没有足够的无免疫力的新生婴儿来维持病毒的传代。

另外一种传染病百日咳对人口基数的要求是20万人。这是因为不同传染病的传播能力不同。那么就有人考虑病原的传播能力对传染病流行的影响,哈默尔试图解释传染病是怎么流行的,在同一年,苏格兰医生约翰·布朗利(John Brownlee)用另一篇论文试图解释传染病是怎样流行和结束的。

布朗利不是流行病学家或者微生物学家,他是一位医生和医院管理人员。他收集了1665年伦敦大鼠疫、1808年格拉斯哥麻疹流行,1832年伦敦霍乱流行,1880年哈利法克斯猩红热流行和1891年伦敦流感流行的数据,然后进行统计学分析,画出一系列图表,用曲线来说明,指出在流行开始之时病原的传染力突然升高,在流行末期病原的传染力下降,因此传染病的流行与否与人口基数和易感人群与感染人群的接触无关,而是和病原的传染力相关。

布朗利把这篇论文递交给爱丁堡皇家学会,医学界的反应很困惑,主要的原因是这篇论文是十足的统计,布朗利自己觉得他的数据分析正确因此结论是准确的,但其他同行基本上看不懂。另外一个原因是他说的传染力究竟是什么东西。是通过计算每一个病例传染的次数?还是计算病原本身的毒力?

布朗利的结论给人定胜天的信念泼了一盆冷水,看来只能和微生物拼消耗了,豁出去让一部分人先被感染,拼到病原传染力下降的时候就算胜利了。

对于大部分医学界人士来说,布朗利的结论似乎不靠谱,但又无法反驳,因为这种纯数字的东西得用纯数字的东西来验证或推翻,这样的人才太难得,只有等待。于是这一等就等了10年。

1916年,罗纳德·罗斯(Ronald Ross)发表了一篇论文。

罗斯的名望要比哈默尔与布朗利高多了,可与伯努利比肩,因为他是1902年第二届诺贝尔生理学和医学奖获得者,并因此而封爵。大英帝国医生封爵始于外科消毒的创始人李斯特,因为成功地为女王进行外科手术消毒而封爵,诺贝尔生理学和医学奖获得者封爵自罗斯始,因为他是第一位获得诺贝尔生理学和医学奖的英国人,也是第一位获得诺贝尔奖的英国人。

罗斯和伯努利一样是跨学科人才,伯努利是跨数学、医学和物理,罗斯更出色,跨医学、数学和文学,在文学上出版过小说不说,在诗歌上的名声不亚于其在医学上的名声。

若拿诺贝尔奖来说,罗斯得益于在正确的时间、在正确的地点、做了正确的研究,而且还有正确的出身背景。

罗斯是苏格兰人,但出生在印度,父亲官拜驻印英军少将。罗斯曾被送到英国一家寄宿学校接受教育,他的理想是当一名诗人或者一名画家,实在不成当个数学家吧。但他是家里的老大,下面还有九个弟妹,老罗斯将军决定长子必须从军,但不知什么缘故,要他当军医,于是17岁那年罗斯入伦敦圣巴塞洛缪医院学医。

这么十分不心甘情愿之下,罗斯的五年医学院生活很沉闷,唯一值得提到的是他曾经诊断出一例疟疾,这种病在英国本土很罕见,这一例也无法确诊,因为病人听到这么可怕的诊断后再也没有露面。

毕业之后,罗斯参加了驻印英军医疗队的资格考试,对于接受正规医学教育的医学院毕业生来说,这个考试应该轻而易举地通过,没想到他居然名落孙山,第二年再次参考,顺利通过,回到印度当上了军医。这时候罗斯觉得当军医挺不错,每天的工作最多需要两个小时,剩下的时间写诗写小说,玩玩音乐,研究数学难题,日子过得很舒服。

7年后,罗斯去英国休假,期间进修了一门公共卫生课,找到了老婆,一起返回印度,继续悠哉游哉地当职业军医业余诗人业余作家业余数学家。印度不仅是殖民地,而且在科研上更是荒野,待在印度等于在科研上被放逐,非常适合写诗写小说。

帕特里克曼森(Patrick Manson)先后获得医学学士、外科学硕士和医学博士学位,这么一位大英帝国的医学人才竟然一毕业就跑去台湾,给大清朝海关当医生去了。在台湾呆了5年后,他转到厦门,在中国大陆的各个口岸工作了13年,在1883年到1889年之间在香港行医。

曼森不是白求恩,是因为他和罗斯一样是苏格兰人,而且他还不如罗斯,学位都是在苏格兰大学拿的,虽然表面上看起来苏格兰大学和英格兰大学是相等的,但苏格兰大学出来的人根本进不了英国的科学圈里,所以曼森只能到海外当医生。

曼森在台湾时开始注意到丝虫病,他把蚊子和丝虫病人放在一个关紧窗户的房间,让蚊子在夜间吸血,早上把墙壁上那些吸饱了血的蚊子抓起来,在蚊子体内发现了丝虫,可是那位台湾病人就悲催了,在闷热的房子里让蚊子叮了一夜后死了。

但是,这并不能证明蚊子传播了丝虫病,因为曼森从一本自然史中看到,蚊子只吸一次血就吃饱,不会再吸第二次血了,也就不可能把丝虫从一个人传给另一个人。曼森的解释是丝虫本来就生活在蚊子体内,通过产卵污染了水源,人饮用了被污染的水,因此而得病。这样就完成了丝虫病传播的循环。

可惜曼森看的是一本写错的自然史,蚊子不止吸一次血,因此能够传播丝虫病,之所以曼森相信了那本自然史的说法,是因为他抓来的蚊子全死了,他以为蚊子不用再吸血,其实蚊子都让他放在玻璃管里饿死了。

不管怎么说,曼森是第一个用科学实验的办法证明了蚊子在传染病传播上扮演了角色的人。从古罗马时期开始,人类一直怀疑蚊子是传染病的传播源,终于被曼森证实了。曼森因此成为热代医学的创始人。

曼森知道自己的实验还很粗糙,应该和其他科学家合作,用最新的微生物学技术进一步验证,但他和罗斯一样,远离英国本土,只能去抱大树。英国医学界在丝虫病上有两位大拿,一是在英国本土的托马斯科博尔德,一位是人在印度的提摩西刘易斯,两人正掐得头破血流。曼森找到科博尔德,后者大喜,马上把曼森收为门下,以两人的名义在《柳叶刀》杂志上发表了曼森的实验。

刘易斯当然不会闲着,验证了曼森的实验,没有发现任何蚊子污染水源导致丝虫病的证据。已经身在伦敦的曼森则认为蚊子也会传播其他疾病,比如疟疾,而且同样用他那个水源污染和接触感染的理论,认为疟疾也是这样得的。但是其他人的研究结果不支持他的理论,法国科学家发现寄生虫不可能在宿主体外长期生存,意大利科学家用疟疾疫区的水给人喝也没有导致疟疾。但曼森以英国人的傲慢认为法国人和意大利人先入为主,坚持自己的理论。这样一来他就成为众矢之的,曼森还很好斗,把全部精力都用在和别人打嘴仗上,根本没时间到疟疾疫区去采集样品、然后做实验。

正在这时,罗斯来到伦敦。

很有艺术家气质的罗斯虽然对医学整体上不感兴趣,但他对显微镜下的微生物世界很着迷,虽然他基本上不知道在镜下看到的细菌都是什么,但用很丰富的语言描述了他在一滴血中看到的东西。曼森读到了他的文章,觉得这个人能够帮助证明自己的理论。

曼森让罗斯看阿方索拉韦郎(Alphonse Laveran)发现的疟原虫:看,这就是咱俩的未来。

罗斯回到印度,按曼森的要求把蚊子碰过的水或者尘土给病人吃,而且要在早晨空腹吃,没想到印度人根本不相信他,认为这个英国佬是巫师。罗斯许诺给一大笔钱,费了大劲连蒙带骗才有一个人上当。

罗斯对于蚊子和疟疾基本上一无所知,曼森对蚊子的分类和习性也不清楚,罗斯抓来的并不是能携带疟原虫的按蚊,而且放在太阳下全晒死了。又抓来一批,可是就是不吸血。而且一些蚊子孳生的地区并没有疟疾,使得罗斯怀疑蚊子到底能不能传播疟疾。

曼森很固执,让他不要怀疑,告诉他这不是蚊子的问题,而是有没有病原的问题。

此时在政府和企业的支持下,意大利的疟疾研究进展得很好,意大利病理学家阿米卡比尼亚米在疟疾疫情调查时发现那里的居民根据多年的经验以防止蚊子叮咬为主要的预防疟疾手段,包括关窗户、夜里不出去、不管多热睡觉也不暴露身体等等,这些情况使比尼亚米意识到是蚊子在传播疟疾,他给志愿者喝那里的水、吸那里的空气以及注射疟疾病人的血液,只有注射病人血液的志愿者得了疟疾。1885年,动物学家乔凡尼格拉西加入比尼亚米的队伍,他了解蚊子,很快确定了两种蚊子作为疟疾的宿主。

曼森和罗斯对比尼亚米和格拉西的发现强烈反对,这俩人的财政已经捉襟见肘了,他们的研究完全是自己掏腰包。曼森把一切都怪罪在英国政府头上,指责政府不投入,导致意大利人领先,1897年,罗斯自己也得疟疾了。

就在这个悲催时刻,他在一只吸完疟疾病人血的按蚊的头里面发现像肠子一样的东西,觉得很有些意思,就生动地描述了出来。
这东西正是疟原虫。

在疟疾传播的理论上,比尼亚米从一开始就是正确的,曼森和罗斯是错误的,但曼森在伦敦大肆宣扬是他和罗斯解决了疟疾传播的问题,特别是罗斯的贡献,使得罗斯名气大振。1898年,格拉西在实验中通过蚊子叮咬使得志愿者染上了疟疾,最终证明疟疾是蚊子叮咬传播的。科赫也发现了蚊子是疟疾的宿主。罗斯回到英国,当了教授,但一直不能找到薪水令他满意的工作,他对自己的理论还是深信不疑,不相信比尼亚米和格拉西的理论。

1902年颁发了第二届诺贝尔生理学和医学奖,罗斯拿到了这个奖。这样一来他和曼森一样陷入了口水仗中,包括英国科学界都有很多人认为意大利人在疟疾研究上贡献最大,起码应该和意大利人或拉韦郎分享。

罗斯得奖,是因为第一届诺贝尔奖给了德国人,如果不轮到英国人的话,大英帝国这个科技强国的脸哪儿放?也说明了疟疾和蚊子传播疾病的重要性。在这段期间内,以美国军医沃尔特里德为首的一组科学家在古巴研究黄热病中取得重大突破,证明了蚊子是传播黄热病的中间宿主。里德获诺贝尔奖的呼声极高,很可能拿到第三届诺贝尔生理学和医学奖,但他因为在古巴期间损害了健康,于1902年底去世。结果直到1933年摩尔根因为染色体的发现获得诺奖,美国才在诺贝尔生理学和医学奖上开胡。

拉韦郎以发现疟原虫获得1907年诺贝尔生理学和医学奖,成为第一个获得诺贝尔生理学和医学奖的法国人。曼森也和罗斯一样受封爵士。

1915年和1916年,罗斯相继发表有关流行病学的论文,正因为他的数学功底,他把数学大量地应用在流行病学研究中,借助他的名气,使得统计学的重要性得到极大的重视。

在1916年的论文中,罗斯首先肯定了布朗利的工作,但不同意布朗利关于失去感染力而导致传染病流行结束的结论,根据他自己的数学分析,罗斯认为传染病流行的结束是因为人群中的易感者的数量降低到一定的水平之下。

罗斯出色的分析使得这个问题有了定论,不是病原的因素,而是人群的问题,这样一来更值得继续从牛痘苗开始的现代免疫接种。

麻疹疫苗的研究始于因脊髓灰质炎病毒的研究而获得诺贝尔生理学和医学奖的波士顿儿童医院的约翰恩德斯团队,团队中有来自新罕布什尔的传染病和儿科专家山姆卡兹、来自南斯拉夫的米兰米林科維奇和刚刚在麻省综合医院做完住院医的托马斯皮布尔斯。此时,麻疹病毒还没有被分离成功,恩德斯把这个任务交给了皮布尔斯。

1954年1月,皮布尔斯得知波士顿西郊的一所寄宿学校爆发麻疹,他马上驱车到了那里,说服了校长,从得病的学生那里采集了样本。2月8日,那所学校的一位13岁学生患消化道麻疹,出现呕吐、发烧、浑身出疹,等到高烧的时候,疹子中有大量的病毒。当时,为了治疗感染和出生缺陷,医生会切除病人的一个肾,这个肾是完全健康的,恩德斯让皮布尔斯到医院把这些切除的肾脏拿会回来,用这样的肾细胞去培养病毒。皮布尔斯将肾细胞处理后,加入患者的血液,成功地培养出麻疹病毒。

皮布尔斯、卡兹和米林科維奇将麻疹病毒在人肾细胞中培养了24代后,又在人胚胎细胞中传了28代,随后在鸡蛋和鸡胚中传了12代,希望能够得到一株减毒活疫苗。临床试验的地方,他们选择了附近的弗纳尔德学校,这是一家安置弱智或残疾儿童的学校。

儿童为疫苗做临床试验始于牛痘苗,是现代免疫学历史上一个污点。

疫苗研制需要进行安全性和有效性试验,但是在从前,疫苗通常是直接上人。蒙太古夫人在英国推广人痘苗,太子妃打算给两个小公主接种,也是先在孤儿院进行试验。接种牛痘苗的第一个人是孩子,然后是琴纳自己的儿子。

进入20世纪后,疫苗研制速度加快,对安全性和有效性的要求也开始严格起来,在大规模应用之前一定要进行人体试验,因为疫苗主要是给儿童使用的,因此临床试验就要在儿童身上进行,研究人员通常会去那些弱智或残疾儿童的学校,这些学校里的孩子都是被家长遗弃后由官方和社会收养。

研究人员在这些儿童身上进行临床试验,在今天是严重的道德问题,但在当时是完全合法的。他们常常给自己的孩子接种,1936年,纽约大学的莫里斯布罗迪制备出用甲醛灭活的猴子脊髓培养出的脊髓灰质炎疫苗,给他本人及几位助手和三个孩子接种后,没有出现免疫反应,幸好没有副作用。

被选为试验麻疹病毒的这家学校几年前进行过临床试验,是国立卫生研究院的资助,原子能委员会、贵格燕麦公司和麻省理工学院共同合作的项目,在早餐中加入低剂量的放射性钴,借以观察燕麦中所含的矿物质是否能够比其他早餐更好地散布到全身。皮布尔斯等人选择这家学校是因为这里每年都会爆发麻疹。1958年10月15日,卡兹给11名弱智或残疾儿童接种了疫苗,他们都产生了抗体,但其中八位发烧,九位出现中度疹子,说明疫苗毒力还是不够弱。

恩德斯团队并没有继续进行减毒,而是来到纽约著名的威洛布鲁克州立学校,这里是全美最大的弱智儿童安置学校,住在这里的都是症状很严重的病人,总数有5000名。

1960年2月8日,卡兹给23名儿童接种了疫苗,另外23名作为对照组。6周后这里爆发麻疹,感染了几百名儿童,导致四名儿童死亡。接种疫苗的儿童无一得麻疹,但各种副作用依旧很高。

之后,多家制药公司从恩德斯实验室获得了这株麻疹病毒,其中包括默克公司的希勒曼。

希勒曼和恩德斯团队不一样,他更为注重于疫苗的安全性。恩德斯的麻疹病毒对于恩德斯团队来说可以称为一种疫苗,但对于希勒曼来说,还只能叫做一株病毒,在成为疫苗之前,有两个重要的缺陷必须加以改正。

其一是严重的副作用。在临床试验中,起码有半数的接种者出疹子,大多数接种者发烧,有些是高烧,甚至出现癫痫,这种副作用对于希勒曼来说是不能接受的。解决这个问题,他找到了这方面的专家约瑟夫史多克斯。史多克斯是伽马球蛋白方面的专家,他在20世纪30年代用从小儿麻痹患者身上提取的伽马球蛋白成功地预防了小儿麻痹病毒感染,二战中用肝炎患者的伽马球蛋白帮助美军士兵预防了肝炎病毒的感染,因此获得美国平民能够获得的最高荣誉总统自由勋章。史多克斯的建议是在恩德斯的疫苗中加入少量的伽马球蛋白。

这一次,希勒曼和史多克斯没有用弱智儿童做试验,而是去了宾州亨廷顿县的女子监狱克林顿农场。这是美国监狱改革运动的模范监狱,这里为犯人提供教育、技术培训和医疗保健,监狱长埃德娜马汉把牢房的锁去掉,下令看守不要带枪,犯人可以在任何时间去操场,甚至可以离开监狱,结果很多犯人怀孕,监狱里多出很多孩子来,希勒曼和史多克斯的试验者是这些婴儿。

希勒曼和史多克斯来到监狱了解情况,中午在监狱的食堂吃饭,坐下后一位侍者过来问他们想吃什么,希勒曼知道侍者是犯人,想表现得亲和一点,就问:"你是怎么进来的?"侍者回答:"我把我父母杀了"。看到希勒曼惊诧的表情,她又说:"别害怕,你在这里很安全"。希勒曼从此在这里再也没有安全感。

试验结果很理想,加了伽马球蛋白后,没有一位婴儿出现高烧,只有一位出现中度的疹子。之后几年的试验中,出疹率从50%下降到1%,发烧率从85%下降到5%。

埃德娜马汉于1968年去世,葬在监狱的操场上,她的墓地周围有四十个小十字架,代表在监狱中使用希勒曼疫苗之前死于麻疹的孩子们。

20世纪60年代末,莫里斯希勒曼开始将自己研制的麻疹和腮腺炎疫苗,加上风疹疫苗合并在一起,做这种疫苗并不是简单地把三种疫苗合在一起,而是要认真检测三种疫苗的用量,确保对三种病毒感染都有效,而且安全。1971年,默克公司将希勒曼的MMR疫苗在美国上市,1988年在英国上市。

10年后,伦敦,一场风波。

从牛痘苗开始,疫苗接种成为人类社会的一个组成部分。麻疹在WHO列出的可以用疫苗控制的导致儿童死亡的传染病名单上列为第一位,靠麻疹疫苗,美国每年感染麻疹的人数从400万人下降到50人。全球每年因麻疹而死的人数从800万下降到50万,也就是说起码每年救了750万条生命。

1998年2月,《柳叶刀》杂志发表安德鲁·威克菲尔德的一篇文章,认为MMR疫苗导致自闭症。

自闭症自20世纪80年代开始广为人知,患病的儿童有严重的交流问题。随着诊断标准的改变,被诊断为自闭症的儿童越来越多。我们公司同一层里就有一家自闭症诊所,自从它搬来后,我上厕所成问题了。不是推门进去后,里面一孩子突然大声尖叫,吓得我落荒而逃,生怕引起什么误会。就是大解之时外面一孩子一边尿一边自我陶醉起来,害得我只能闷坐牢笼。

病人在1岁到2岁之间出现自闭症症状,而MMR疫苗正是在1岁生日之后接种的。英国当时90%的儿童都接种了MMR疫苗,威克菲尔德在记者招待会上把矛头指向英国的卫生官员,认为他们宁愿一小部分儿童得自闭症,也要保证所有的儿童不得传染病,也就是群体暴力般地牺牲了这些自闭症儿童的利益。

这已经不是统计学所能回答的问题了。

疫苗接种本身就是个统计学,追求的是群体效应,就是罗斯讲的将易感者降到一定的程度下以达到控制传染病的目的。现代疫苗研制和生产对安全性越来越重视,疫苗的事故越来越罕见,但并不能保证百分之百的安全。尤其是疫苗接种后副作用的观察是几十年的过程,如果等几十年再大规模接种,就会有很多人得传染病而死。疫苗都是针对那些对民众健康严重威胁的疾病,属于当务之急,耽误不起。

那么,是不是真的像威克菲尔德指责的,疫苗接种为了群体利益而牺牲少数个体?

从前的疫苗确实存在着这种情况,但现代疫苗已经尽可能考虑到这种情况,尽可能地保护个体利益。

威克菲尔德的论文是关于8名自闭症儿童的,其结果看起来很有道理,得自闭症的儿童都是几个月前刚接种过MMR疫苗的。但是绝大多数不得自闭症的儿童也是几个月前刚接种了MMR疫苗的,大家都接种了,他也没有比较接种MMR的儿童和没有接种MMR的儿童在自闭症发病率上的区别,是一项很不严谨的研究。

但这种研究属于时髦研究,消息传开后,很多还没有接种MMR疫苗的儿童的家长拒绝接种这种疫苗,在新闻发布会后的几个月内,10万名家长选择不给自己的孩子接种,导致英国和爱尔兰的麻疹大爆发,那些因为没有接种MMR疫苗而得了麻疹的家长这才意识到疫苗的重要性,但已经太晚了。许多孩子因为没有接种MMR疫苗而得了麻疹,甚至因此而死亡。

于是,因为8名个例影响到了整个群体。

问题是这8个并不属于个例。

威克菲尔德的一块石头激起了千重浪,美国、英国、丹麦、芬兰和其他国家的科学家、流行病学家和卫生部门在其后的几年中进行了大规模的疫苗与自闭症相关性的研究,一共有14组科学家调查了60万儿童,他们的结果是相互一致的:接种MMR疫苗与否和自闭症的发病率没有关系,也就是说自闭症不是MMR疫苗造成的。不接种MMR疫苗并不能降低得自闭症的可能性,反而增加了的麻疹、腮腺炎和风疹的危险性,甚至是致命的危险。威克菲尔德的假设被完全否定了。

事后发现威克菲尔德的研究主要靠一名律师资助,这名律师正在为其中5名儿童的父母打官司,希望从药厂拿到赔偿。威克菲尔德只对自闭症的儿童进行了实验,并没有设对照组。皇家自由医院开除了威克菲尔德。英国医学总会对他提出控告,吊销了他的行医执照。威克菲尔德逃到了美国,成了反疫苗人士。

但是,这个科学验证的结果并没有被喜欢阴谋论的媒体报道,加上反疫苗组织的挑唆,威克菲尔德在很多人眼中成了英雄,似乎他一个人和搞阴谋的政府和科学界做斗争,疫苗导致自闭症的说法还很有市场,还有不少人因为害怕自闭症的原因而拒绝给自己的孩子接种MMR。

这种利欲熏心的科学骗子只是疫苗接种中四种怪象之一。

第二种怪象是宗教,这种情况自牛痘苗问世时就有之,教会认为天花是上帝用来控制穷人数量的,因此反对牛痘苗。幸亏天花实在太可怕了,连教会中也有不少支持接种的,琴纳本人认为是上帝授予他的使命,支持接种的很快压倒了反对接种的。

一直到今日,宗教势力依然是疫苗接种的一大阻力。近年来发生多起于宗教有关的疫苗事件,一起是在巴基斯坦和阿富汗等地,极端穆斯林反对小儿麻痹疫苗接种,直到自己的孩子患了小儿麻痹,残疾了,家长方后悔莫及。一起是在美国,某教派反对接种疫苗,认为要靠上帝的意愿,结果因为教徒在国外感染了麻疹,导致教派内麻疹流行,教会赶紧为教徒接种。

在传染病面前,不管信仰如何坚定,到头来还得乖乖地相信现代医学。

第三种怪像是伪科学,也是从牛痘苗开始的,认为把牛的东西给人接种这不是逆天吗?时至今日关于疫苗的阴谋论一直存在着,自闭症的说法也算一种,尽管大量的试验无一证实这些说法,各种关于疫苗的谣言依旧有市场。

最后一种怪想是真科学,而且是统计学。前面说了,控制传染病的流行不需要人人具备免疫力,而是只要把易感人数下降到一定的水平下,落实在疫苗上,不用达到人人接种疫苗,只要绝大多数人接种了疫苗,就不会出现这些传染病的流行。于是为了避免疫苗的副作用和可能存在的长期危害,美国有个别科学家不让自己的孩子接种,因为周围的儿童都接种了,所以不会有问题。这是一种非常自私的行为,而且很可能损人不利己,上面讲的教会的例子就是一例,因为这些疾病可能从海外传进来,留下这种接种的盲点,就会留下严重的隐患。

说到这里,要回到生物统计的历史上。

罗斯之后,流行病学家继续试图回答传染病流行是怎么结束的,1927年的一篇论文还是用数学说话。这篇论文有两名作者,一位和罗斯一样也是苏格兰人,叫威廉·科马克(William Kermack),另外一位则也和罗斯一样,是曾在驻印英军当医生的安德森·麦肯德里克(Anderson McKendrick)。

科马克的专业是数学和化学,毕业后做的是母牛产奶量的统计分析。之后参加皇家空军,退役后在化学工业干了一段时间后,来到爱丁堡皇家医师学院做化学研究,有一次实验室发生事故,他的双眼被强碱溅到而致盲,当时他只有26岁。科马克并没有因此而放弃,成为一名理论研究者,用他的数学专长进行流行病学研究。麦肯德里克是他的老板。

在1927年的论文中,他们引入了感染率、康复率和死亡率三大变量,认为传染病流行的结束是因为这三者发生变化所致。此外还有一个变量是易感者的密度,会影响到传染病流行的爆发。在这篇论文中,他们还有一个结论:感染率的小幅度增加可能会导致一场大规模流行。

从哈默尔、罗斯到科马克和麦肯德里克,科学家们终于用数学描述了传染病流行的发生与结束的规律。对于科学界来说,更关心的是传染病是如何发生的,例如年年流行的流感,为什么会出现全球性流感大流行?用科马克和麦肯德里克的解释,是一个量变到质变的过程。

现在进行的流感监测和其他流行病监测,正是基于这一条原则,希望能够在质变之前发现迹象,为我们争取到一些时间,侥幸的话能够减轻或者控制传染病流行。

科马克和麦肯德里克与罗斯的渊源有些牵强附会,下一位出场者则真和罗斯有渊源,因为他不仅也是一位喜欢数学的苏格兰日,而且是罗斯创立的罗斯热带卫生学研究所的主任,他叫乔治·麦克唐纳(George MacDonald)。

1934-35年斯里兰卡发生疟疾大流行,总人口三分之一生病,死了8000人。流行结束后,麦克唐纳来到这里进行流行病学研究,对疟疾的流行有了第一手了解。

20年后,世界卫生组织雄心勃勃地计划在全球范围内消灭疟疾,这也是罗斯当年的愿望。疟疾和天花不一样,是有蚊子这个中间宿主的,因此WHO在全球范围内用DDT灭蚊,另外对疟疾病人进行抗疟药物治疗,这样双管齐下,希望能够彻底消灭疟疾这种从有人类那天起就困扰人类的传染病。

作为热带病专家和疟疾专家,麦克唐纳被WHO请来用统计为这项行动背书,可是没想到他的分析结果出乎意料。

麦克唐纳指出,就疟疾这个疾病,在某些地区,传播因素的非常小的改变足以导致流行。这和科马克和麦肯德里克的观点一致,但麦克唐纳说的更具体和明确。

对于疟疾的传播因素,他列出了一个单子,包括人口密度、蚊子密度、蚊子叮咬的比例、蚊子的寿命、疟原虫生活周期、病人具有传染性的天数等等。这些因素中有些是常量,有些是变量。比如恶性疟原虫生活周期为36天,病人具有传染性的天数大约为80天,这些属于常量。比如该地区生存的是哪一种按蚊则属于常量,还有周围有没有猪,因为猪会吸引走一些蚊子,这样人被叮咬的几率就会下降,这也是一个变量。将上述这些用数学的方法写出方程式,再对照斯里兰卡的流行情况,竟然非常吻合。

他得出了一个结论:在斯里兰卡,某个没有疟疾流行的地方,如果按蚊的密度增加5倍,加上蚊子的寿命长一点,就足以引起疟疾流行。在这种情况下,只要有一个不具备免疫力的人,就能够出现疟疾流行,这便是他的临界点1.0,高于1.0就会出现疟疾流行。根据他的统计分析,经过全球灭蚊行动之后,斯里兰卡的值为10,高到足以引起严重流行。根据他的计算,一个疟疾病人如果得不到治疗的话,能够感染540个人,这些人再去感染其它人,疟疾就会流行起来。

全球消灭疟疾行动以彻底失败告终,其众所周知的原因是DDT对环境产生严重的破坏,和蚊子对DDT产生了耐药性。而更为主要的原因是从统计的角度,疟疾有这么多的影响因素,全球消灭疟疾是不可能实现的,除非杀死每一只按蚊。疟疾流行的临界值是非常低的,在特定地区甚至低到单一病人,在没有有效疫苗的情况下,这是非常难以实现的。

全球消灭疟疾行动给我们留下了一个沉重的教训,作为一个反面教材,让科学家们知道统计的重要性,在那之后,与消灭传染病有关的论文看上去和数学论文差不多,谈的全是统计。

传染病的流行归根到底是因为人多,人这么多就不能用个例的思路,而要用群体的概念。

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